La revista Nature Chemical Biology publica los avances en la investigación sobre la enfermedad rara calcinosis tumoral conseguidos por un equipo internacional de científicos en el que participan los investigadores del Grupo de Química Biológica Francisco Corzana e Ismael Compañón.
La investigación ahonda en ciertos procesos enzimáticos que ayudan a entender mejor las bases moleculares de patologías como la calcinosis tumoral. En los pacientes afectados por esta enfermedad se produce un depósito anormal de sales de fosfato y calcio en tejidos blandos y articulares, que conlleva graves complicaciones funcionales y motoras.
Los avances en esta investigación, liderada por Ramón Hurtado-Guerrero, investigador Araid en el instituto de Biocomputación y Física de Sistemas Complejos (BIFI) de la Universidad de Zaragoza y profesor visitante de la Universidad de Copenhague, se recogen en el artículo ‘Molecular basis for Fibroblast growth factor 23 (FGF23) O-glycosylation and regulation by polypeptide GalNAc-T3’, publicado esta semana en Nature Chemical Biology.
Los científicos han logrado descifrar las bases celulares que explican cómo se regula la formación del hueso mediante la incorporación de un azúcar en una hormona (factor de crecimiento de fibroblasto 23, FGF23) y cómo se produce dicha incorporación. Describen también cómo variantes de la enzima que pone el azúcar en el fibroblasto (‘mutantes’ de GalNAc-T3) pierden su actividad, desembocando en la formación de la calcinosis tumoral en humanos.
«Tenemos una hormona que controla la formación del hueso -explica Hurtado-Guerrero- y necesita una etiqueta (un tipo de azúcar) para funcionar bien. Sin la etiqueta, la hormona no funciona bien y lleva a un descontrol en la formación del hueso, desencadenando la calcinosis tumoral. Esta etiqueta se regula gracias a la acción de la enzima GalNAc-T3. El control de esta enzima sobre la hormona es lo que hace que estemos sanos y no tengamos calcinosis tumoral o su efecto contrario, osteoporosis».
En este contexto, la aportación de los investigadores del Departamento de Química de la Universidad de La Rioja se ha centrado en la síntesis de un elevado número de péptidos y en la realización de cálculos computacionales claves para la investigación.
Junto a los investigadores de la Universidad de La Rioja (Francisco Corzana e Ismael Compañón), en este estudio internacional han participado los científicos de la Universidad de Zaragoza Anabel Lostao (investigadora Araid en el Instituto de Nanociencia de Aragón INA) y Matilde de Las Rivas (becaria del Gobierno de Aragón); Thomas Gerken, de la Case Western Reserve University (EEUU); Henrik Clausen, del Copenhagen Centre for Glycomics (Dinamarca), Filipa Marcelo, de la Universidad de Nueva Lisboa (Portugal); Pau Bernadó, del Centre de Biochimie Structurale (Francia); Ryota Maeda, de la Universidad de Tokio (Japón), y Kentaro Kato, de la Universidad de Nagasaki (Japón).
